Ciclo sono-vigília – uma abordagem fisiológica e farmacológica

Resumo

O objetivo desse capítulo é discutirmos aspectos relevantes da fisiologia e da farmacologia do ciclo sono-vigília. É dado ênfase na neurotransmissão e sua modulação farmacológica. As áreas do SNC responsáveis pela determinação da vigília, do sono REM e do sono não REM são discutidas, assim como os principais neurotransmissores responsáveis. Discutimos também a arquitetura do sono normal. A neurotransmissão central é extremamente rica e sua modulação farmacológica tem grande relevância clínica, não só quando consideramos o tratamento da insônia com fármacos hipnóticos, como quando consideramos várias interferências farmacológicas e toxicológicas que causam insônia. A neurobiologia da vigília está relacionada à um sistema de ativação ( sistema reticular ativador ascendente) que utiliza histamina, dopamina, noradrenalina e serotonina como mediadores. As hipocretinas (orexinas) também participam na determinação e na manutenção da vigília. A neurotransmissão do sono está relacionada com a melatonina, o ácido gama-amino butírico , a adenosina e galanina. A acetilcolina tem participação na vigília e no sono REM. A elevação dos níveis de monoaminas cerebrais com anfetamínicos e derivados da folha de coca produz insônia com agitação psicomotora. O bloqueio de receptores da adenosina com a cafeína também produz aumento do tempo de vigília e redução do sono. Os hipnóticos são medicamentos que facilitam o sono, aumentam sua duração e qualidade, sendo úteis no tratamento da insônia e na indução anestésica. Os hipnóticos interferem com a neurotransmissão do ciclo sono vigília. Os benzodiazepínicos, as drogas “Z”, propofol, etomidato, tiagabina, gaboxadol e barbitúricos aumentam os efeitos do GABA. Alguns antidepressivos (trazodona, mirtazapina) e alguns antipsicóticos (quetiapina, olanzapina) causam sedação por bloquearem os receptores histaminérgicos centrais (receptores H1) em baixas doses. A estimulação de receptores melatoninérgicos MT1 e MT2 (ramelteon, agomelatina) facilita o sono. O bloqueio de receptores OX1 e OX2 das hipocretinas (orexinas) é uma nova abordagem terapêutica no tratamento da insônia (almorexant). Fazemos uma abordagem dos hipnóticos disponíveis para uso clínico, suas doses e duração do efeito.