Comparação entre antagonistas dos receptores NMDA e anticolinesterásicos no tratamento da Doença de Alzheimer – uma revisão de literatura

Resumo

Os anticolinesterásicos, como donepezila, galantamina e rivastigmina, inibem a acetilcolinesterase, aumentando a disponibilidade de acetilcolina e amenizando o déficit colinérgico, mostrando maior eficácia em estágios leves a moderados da doença. Já a memantina,  antagonista não competitivo dos receptores NMDA, é indicada para estágios moderados a graves, regulando os níveis de glutamato e  prevenindo a excitotoxicidade neuronal, contribuindo para melhoria cognitiva e controle de sintomas neuropsiquiátricos. Embora apresentem benefícios sintomáticos, ambos os tratamentos não modificam a progressão da doença. Assim, destaca-se a necessidade de novas terapias que atuem nos mecanismos patológicos centrais, como acúmulo de - β amiloide, hiperfosforilação da proteína tau e neuroinflamação, aliadas a intervenções não farmacológicas. O presente trabalho tem como objetivo analisar e comparar duas abordagens farmacológicas utilizadas no tratamento da Doença de Alzheimer: os anticolinesterásicos e os antagonistas dos receptores NMDA. Trata-se de uma revisão de literatura baseada em publicações recentes. Palavras-chave: Transtornos Cognitivos; Memantina; Donepezila; Deficiência Colinérgica; Alzheimer.

Abstract

Cholinesterase inhibitors, including donepezil, galantamine, and rivastigmine, function by inhibiting acetylcholinesterase, increasing acetylcholine availability and partially correcting the cholinergic deficit observed in mild to moderate stages of the disease. In contrast, memantine, a non-competitive NMDA receptor antagonist, is indicated for moderate to severe stages, regulating glutamate activity and preventing neuronal excitotoxicity, contributing to cognitive stability and reduction of neuropsychiatric symptoms. Although both therapeutic classes provide symptomatic relief, their effects are temporary and do not modify disease progression. Therefore, there is a pressing need for the development of disease-modifying therapies targeting fundamental pathological mechanisms such as -amyloid accumulation, tau hyper β - phosphorylation, and neuroinflammation, alongside integrative nonpharmacological approaches. This study aims to analyze and compare two main pharmacological approaches used in the treatment of Alzheimer’s disease: cholinesterase inhibitors and NMDA receptor antagonists. This is a  literature review based on recent scientific publications. Keywords: Cognitive disorders; Memantine; Donepezil; Cholinergic  deficiency; Alzheimer’s.